近日糖尿病新药中国突破，国家药监局批准了位于张江的华医药科技（上海）有限公司申报的1类创新药多格列净片（商品名：华糖宁？）上市。作为全球首个获批上市的葡萄糖激酶激活剂药物，多格列净也是全球首个在中国上市的2型糖尿病创新药，实现了中国本土创新药企的新突破。这种药的前沿在哪里？成功的背后是怎样的张江烙印？记者近日采访了华领医药董事长陈力。
新华财经：与现有的糖尿病治疗药物相比，多格列净有何独到之处？
陈力：多格列净是世界上第一个具有新机制和变构功能的葡萄糖激酶激活剂。单用盐酸二甲双胍血糖控制不佳时，可单独使用或与盐酸二甲双胍合用。，结合饮食和运动来改善成人 2 型糖尿病患者的血糖控制。
尽管已经批准了许多 2 型糖尿病药物，但它们尚未解决 2 型糖尿病的根本原因——胰腺 β 细胞功能下降。而Douglietin则专注于这个想法，选择了不同的研发方向。
简单来说，人体血糖浓度的调节主要依赖于不同类型细胞（β细胞、α细胞、肠L细胞等）释放的控糖激素（胰岛素、胰高血糖素、胰高血糖素-1受体激动剂）。 ）。以往的药物大多侧重于直接补充调糖激素，但显然，这是“对症下药，不是治本”。我们发现，正如空调需要确保其传感器灵敏才能实现温度调节功能一样，人体也需要葡萄糖激酶（GK）这一重要的葡萄糖传感器，才能真正感知葡萄糖的变化。体内的浓度，从而启动上述各种类型的细胞（β细胞、α细胞、肠L细胞等）。简而言之，常见的糖尿病药物侧重于血糖控制，多格列净侧重于修复葡萄糖激酶的感知能力。这是最本质的区别。
我们也有明确的临床数据作为支持。胰岛早期分泌能力是衡量糖尿病症状严重程度的重要指标之一。临床效果上，多格列净可改善2型糖尿病患者胰岛早期分泌功能，使其向前推进，接近正常值。单药III期临床研究数据显示，初诊糖尿病患者服用多格列净后（不加其他药物），24周时糖化血红蛋白依从率为42.5%，52周时糖化血红蛋白保持稳定（7mmol /L 或更小）。另一项后续临床研究表明，大约 65. 部分完成单药研究并达到血糖目标的患者中有2%在停用降糖药一年后继续达到目标。这意味着多格列净有望成为通过恢复早期胰岛素分泌和持久改善β细胞功能实现糖尿病缓解的重要途径。
新华财经：葡萄糖激酶激活剂（GKA）作为降糖药物领域的重要靶点，吸引了大量企业投入研发。华领医药为何率先成功？您认为多格列净会给行业带来什么？
陈力：华领医药启动多格列净项目时，全球已经有大约8个GKA候选药物处于II期临床阶段，但最终没有一个研发成功。截至目前，华领医药的多格列净是全球唯一成功完成III期临床试验并获批上市的GKA药物。
如上所述，葡萄糖激酶（GK）是一种血糖传感器，其核心功能是根据血糖浓度的变化双向调节内分泌功能。然而，许多失败的GKA在最初的设计中只强调了GK的降血糖作用，而忽略了其双向调节功能，导致疗效持续薄弱，难以避免低血糖风险。
在多格列净的研发中，华领医药一直专注于在有效GKA浓度范围内提高GK的效率，同时保护GK的传感功能，避免破坏GK的葡萄糖依赖性，从而达到2恢复 2 型糖尿病患者的血糖稳态。
在全球范围内，糖尿病的发病率持续上升。国际糖尿病联盟（IDF）最新数据显示，2021年全球成年糖尿病患者人数将达到5.37亿，比2019年增加7400万或16%。2021年，全球因糖尿病和其并发症估计为 9660 亿美元。我国糖尿病防治形势也不容乐观。2021年糖尿病患者人数已达1.4亿，其中约7283万未确诊和未治疗，比例高达51.7%。同时，糖尿病患者血糖波动较大，导致心脑血管疾病、肾病、眼病、糖尿病等一系列糖尿病并发症的发生。糖尿病足等，极大地影响了糖尿病患者的生存需求和生活质量。家庭承受着沉重的疾病负担。因此，改善2型糖尿病患者的血糖稳态，维持较高的TIR（time in range，血糖在目标范围内的时间）已成为糖尿病治疗和管理的重要目标。
新华财经：这款新药未来是否有拓展新适应症的可能？
陈立：首先，多格列净可以单药或联合用药。在二甲双胍单药治疗和联合治疗的两项III期注册临床研究中，均显示在受试者中具有显着且稳定的降血糖作用，可有效降低餐后血糖，低血糖风险低，安全耐受性好。
当然，除了本次获批的适应症外，我们也在探索格列汀更多的治疗潜力。其他临床研究数据显示，多格列净与DPP-4抑制剂和SGLT-2抑制剂联合应用在血糖控制方面表现出显着的协同作用，具有良好的安全性。它在疾病阶段的2型糖尿病患者中具有广泛的应用潜力。此外，华领医药还计划将多格列净拓展至1型糖尿病领域。
新华财经：华领医药是一家本土创新药企业，诞生于张江，成长于张江，发展于张江，收获于张江。多格列净获批的背后糖尿病新药中国突破，周边环境起到了什么作用？
陈力：应该说，作为2011年成立的本土创新药企，华领医药的成功不仅有其自身对相关药物靶点的坚持，也得益于张江和浦东更加友好的营商环境。
多年前，我国药监局的法律政策与创新药研发并不完全匹配。例如，药品制造商只有在获得药品批准文号并通过药品生产质量管理规范认证后才能生产药品。这一规定有利于保证仿制药的生产质量，但会增加创新药研发企业的成本。考虑到这一点，2015年，华领医药等企业向上海市有关部门报告了这一问题。第二年，上海市在全国率先启动药品上市许可持有人制度改革。作为首批试点单位之一，华领医药将临床试验药物委托给CMO公司进行“贴牌”
2020年，华领医药将全球总部迁至张江科研创新园，自建实验室落户国家上海生物医药科技产业基地。无论是张江药谷公共服务平台，张江科学城周边扩建带来的环境改善，还是国家层面新药注册审评时间的缩短，包括华菱在内的本土创新药企，可以充分享受改革红利。.
目前，Dogglietin的生产基地已落户上海自贸区临港新区。项目占地约45亩，建筑面积约6万平方米。基地建成投产后，将为更多糖尿病患者带来福音。
