国家药监局10月8日晚发布消息：正式批准1类创新药多格列净片上市。该药物适用于单独使用或与二甲双胍联合使用，以改善 2 型糖尿病患者的血糖控制。大江东工作室注意到，上海市食品药品监督管理局表示，本市自主研发的1类全球创新药由华医药科技（上海）有限公司研发持有，是张江研发和上海生产的典型代表，也是上海试点药品上市许可持有人制度（MAH）推动创新研发成果快速落地的成功案例。
1类创新药是新药的“王冠”。美国糖尿病协会前主席约翰·布斯说，多格列净可能是近十年来第一个新型糖尿病药物。华领医药员工非常激动，“最自豪的是，这个十年历史的创新药是世界首创，中国首发。中国1.4亿2型糖尿病患者有了新的治疗方案，有机会让全球 5 亿糖尿病患者受益。”
创新理念：用稳态思维打造糖尿病新药
为什么中国糖尿病人多瘦，美国人糖尿病人多？华领医药创始人、董事长陈力分析，“中国患者的主要原因是胰岛功能受损，餐后血糖升高；欧美人餐后血糖偏低，空腹血糖偏高。东西方不同，而中国人的供糖机制主要是淀粉，而欧美人主要吃肉，所以需要先将脂肪和蛋白质转化为葡萄糖。”
华菱利用稳态调控的思想，创造了这种新的葡萄糖激酶激活剂（GKA）药物。在这一领域，全球许多制药公司已经研发了20多年，但没有取得成果。
“稳态理论是一种动态平衡，人体血糖是由两种激素调节的，血糖高时分泌胰岛素降低血糖，血糖低时分泌胰高血糖素升高血糖。我们的新药“创想是为了达到这个稳定状态。调节控制糖尿病，而不是像欧美的创想那样仅仅减糖，这是两种不同的思维逻辑。”
“我们进行了两次3期临床试验，筛查2000多人，入组1200多人。我们之前也在美国进行过1期临床试验，中西临床试验受试者的体重差异很大。 BMI（体重指数）在25左右，美国在35左右。如果给美国糖尿病人开处方——减肥，减肥，中国病人的葡萄糖摄入会不够，还有一些通过抑制食欲来控制饮食的药物也可能导致抑郁症。” 陈丽说道。
华凌实验室陈立（左二）
陈力曾在跨国公司罗氏总部工作，负责肥胖病研究。2004年回到上海成立罗氏中国研发中心并担任首席科学官。“肥胖导致糖尿病，美国和欧洲研究了几十年。但我回国后发现，不，中国人吃的东西和欧美人不一样，吃的药也不一样。”
最早的糖尿病药物是胰岛素，它是在 100 年前发现的。它把糖尿病变成了一种不会导致猝死的慢性病。后来，靶向药物出现了。华领医药的葡萄糖激酶激活剂dopagliflozin，采用血糖传感器——葡萄糖激酶（GK）是解决人体对血糖变化不敏感的靶点。
新的创作理念带来了一系列新的突破。这种新药打破了葡萄糖激酶激活剂20年的禁区，“修复感知，重塑体内平衡，从源头治疗糖尿病”。
创新环境：中国具备制造颠覆性创新药的潜力
在张江生物医药行业，华领医药是第一家由风险投资机构投资、国家队牵头带动海外资本投资的公司，也是第一家经过10年原始创新，做出全球首个创新药的生物科技公司。
从1994年的2.5%，到2002年的5.5%，再到2008年的9.7%糖尿病新药中国突破，我国糖尿病患病率实现了“三级跳”。2008年4月15日，中国科学院《科学报》发表文章称，中国已成为糖尿病第一大国。在此背景下，2010年，陈力离开罗氏中国研发中心，于2011年创立华领医药。
选择什么项目？陈力想了想：做仿制药，中国市场巨大，投资回报快；制造世界上没有的新药，需要花费大量的金钱和时间，风险巨大，而且可能不会成功。
没想到，所有投资人都希望他做后者——让中国人有好药吃，做颠覆性的创新药！上海联合投资成为华领医药的第一家国有投资者。
华菱也吸引了生物医药领域顶级外资的关注。
华凌的天使投资人罗伯特·尼尔森曾投资过多家国际领先的创新公司，他鼓励陈立，“你一直在罗氏从事开创性和一流的创新药物，你也应该在中国。真正的生物医学创新公司。” 这对陈力来说是一个很大的鼓励。华菱10年的临床试验和新药研发奠定了稳固的基础。经过临床前研究和1-3期临床试验，已投资超过10亿元。
在投资壁垒之后，还有人才壁垒。华领医药选择在张江药谷创业，陈力评价道：“浦东更注重创新环境的营造，人才港、人才城能留住人。张江药谷一大批生物科技企业不断涌现。” ，而创新生态系统和创新人才就在这里。在这里。”
华领医药吸引了一批精英人才。首席医疗官张毅博士原为转化医学部主任，现任首席医疗官兼高级副总裁。经过10年的培养，她已经从一名医学博士成长为新药创新和临床医学研究的领军人物。华菱分管生产的高级副总裁佘进博士在药物研发达到2期临床试验时受邀到华菱，研发多格列净的生产工艺，带领华菱实现规模化药物从 1 公斤到 100 吨 生产。在华凌，有很多类似的年轻人。
华菱发展迅速，发展空间不断扩大。“好项目不缺地”、“好项目不缺资金”，这是浦东的承诺。“我们决定把我们的全球运营总部设在浦东，这里张江的土地资源极其稀缺，我们还是租了一栋楼给我们。” 华凌政务负责人朱彦民深受感动，“浦东企业资助非常及时，我们也获得了国家重大资助，浦东和张江及时提供了专项资金，我们的申请获得了高额批准。” ——成长总部，浦东根据政策给予一系列补贴，及时！”
2021年4月23日，华菱向国家药监局提交华糖宁上市许可申请材料，数量超过100盒
创新体系：让科学家从生产中解放出来，专注于研发
对创新药的重要支持，以及政策和制度。
药品生产曾经是华菱遇到的最大困境。中国生物科技企业必须做好研发创新，承担生产任务，确保产品质量、安全、有效。
过去，一种新药要进行临床试验，必须先生产药物。建设符合GMP标准的车间需要三年时间；报国家药监局审批需要三到五年的时间，而且投入巨大，对于创新药企来说是难以承受的。而且，新药能否成功还不得而知。即使成功了，一个初创的新药也很难支持一个工厂。
制度创新因企业需求而生。在上海市食品药品监督管理局的推动下，2016年，国家食品药品监督管理局启动试点“药品上市许可持有人制度”，华领医药首批“吃螃蟹”。最终形成了华菱研发新药，药明康德、迪赛诺等公司代工生产新药的模式。
大家开始担心了，产品出现问题怎么办？创业公司能承担这个责任吗？张江为此设立了“张江药品上市许可持有人试点基金”。如果贴牌生产出现药品事故，政府资金将垫底，让各方放下包袱，推动新制度落地。
华菱2期临床试验结束，3期临床急需规模化生产。张江药谷迪赛诺生物制药有限公司是一家通过FDA和WHO国际认证的制剂企业。当时距离华凌办公室不到500米。被华菱认定为生产受托人。迪萨诺总经理安晓霞表示，双方每周三定期举行工作会议，像一个团队一样讨论研发生产改造、技术、质量等问题，共同攻克一系列难题。“除了满足华菱3期临床药物的需求外，还完成了技术转让和申报生产的全部工作，包括商业化生产的准备工作。
该模型对于新药开发很重要。“华凌科学家可以将更多的时间、资源和资金投入到新药研发和标准制定上。MAH制度解放了科学家，避免了药品生产线的重复建设，有利于盘活药企资源，我们也是受益者。” 安晓霞说道。
目前，新药名为华糖宁，华灵为其上市许可持有人。Desano 帮助其生产，拜耳帮助其销售。产品上市后，安全性、有效性、质量、运营管理等风险仍由华菱承担。“如果没有这种制度安排，新药上市的时间可能会更长。” 陈丽说道。
上海迪赛诺公司车间多格列净片生产现场
创新模式：多方参与，多方共赢
在新药开发和临床工艺方面也有重大创新。
该新药具有新理念、新机制、新结构、新技术、新疗效等“五新”特点。，第一个新药的有力证明。
一流药物研发过程中如何做好风险管理？“比如新冠疫情来了，临床试验涉及几十个单位，如何保证试验不受影响？都得提前设计。” 陈力说，进行大型临床试验，就像打一场大规模的战斗。耗费了大量的资源，终于保证实验没有停止，进度有保障。
一系列突破与华领医药创新运营模式息息相关。整个研发过程由中国研发团队和中国临床研究人员共同设计和完成。共有300多名研究人员参与了华领医药的临床开发。2022年5月，著名医学杂志《Nature-Medicine》公布了多格列净两项3期临床试验结果。两篇论文详细介绍了单独使用多格列净（SEED 研究）治疗新诊断的未接受药物治疗的 2 型糖尿病患者以及多格列净和二甲双胍联合治疗（DAWN 研究）治疗二甲双胍充足的两篇论文， 分别。2型糖尿病患者治疗失败后的临床疗效和安全性。近100个研究单位参与了两篇论文的撰写，作者超过100人。包括中华医学会糖尿病分会会长、南京大学医学院附属鼓楼医院朱大龙教授、中华医学会糖尿病分会原主任委员、现任亚洲糖尿病协会副会长、教授中日友好医院杨文英、中华医学会糖尿病分会副理事长、复旦大学附属中山医院李小英教授等中国内分泌领域的名医。
他们一致认为，针对GK靶点的药物开发对于糖尿病的治疗非常有意义。临床试验证明的长期稳定的疗效和安全性，不仅为临床医生提供了创新选择，也拓宽了血糖管理的新思路，重塑血糖稳态，从源头控制糖尿病。
华领医药的科学顾问委员会和专家委员会还包括多位国际知名内分泌学家和药物研发专家，包括提出“八位组”理论的葡萄糖激酶之父、国际内分泌学最高奖项Rolf Luft奖获得者Franz Matschinsky教授糖尿病发病机制的Ralph DeFronzo博士和国际新药开发专家John Baldwin博士。
华领医药的合作伙伴包括60多家外包合作机构，构建了包括研发、生产、未来销售和物流在内的全产业链建设。多种力量共同创造了这种世界首创的药物。
中国科学院院士、国家重大新药创制重大科技专项副总技术工程师陈开先评价：“在重大专项支持的项目中，这是一个非常具有标志性和可见性的成果。 ，也是一个里程碑。”
十年十亿糖尿病新药中国突破，华领医药实现了“从创新理念到创新产品的转变”的重大突破，为中国研发出世界第一创新药探索了一条自主研发的可行路径。
