人表皮细胞生长因子(hEGF)不仅对上皮细胞而且对许多类型细胞均有促增殖作用,是与细胞的生长及分化有关的重要生长因子。hEGF具有多种生物活性,主要表现在:
①在体内刺激皮肤组织、角膜和气管上皮组织的生长繁殖;
②加速角膜、皮肤等表皮创伤的修复;
③抑制胃酸分泌;
④促进人皮肤上皮细胞、角膜上皮细胞和哺乳动物上皮细胞生长;
⑤增强表皮细胞的蛋白质、DNA和RNA的合成与细胞代谢;
⑥诱导新生鼠眼睑的打开和萌牙;
⑦对某些癌症的**具有一定疗效,等。
作用机制:
hEGF 是通过与其受体特异性结合发挥作用的。hEGF与其受体结合后,引起受体二聚化,激活激酶从而引起自身酪氨酸磷酸化,磷酸化后的酪氨酸为第二信使分子提供结合位点,从而激活一系列下游信号通路发挥生物学作用。比如激活 RTK-Ras-MAPK 信号通路可以促进蛋白质合成,促使细胞从 G1期进入 S 期;PI3K/PKB 信号通路可以间接促进细胞生长,通过作用 Bad、Caspase 9 前体来阻断细胞凋亡,维持细胞生存,此外还参与细胞迁移以及膜泡转运等生命活动;PKC 信号通路可以促进细胞生长和分化,同时也可以参与神经发育和突触传递等生理过程;JAK-SATA 信号通路可以调控转录,同时各个信号通路之间还存在相互作用。
hEGF 有着广泛的应用前景,但天然的 hEGF 获得渠道却十分有限,由于产量问题的制约无法满足临床和实践的需求。而基因工程技术可以制备高产量、高活性的hEGF,大肠杆菌、酵母等是目前应用广泛的宿主菌。
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